抗體（免疫球蛋白，Ig）是現(xiàn)代生物藥研發(fā)的核心工具分子。作為CRO服務(wù)提供商，AtaGenix深刻理解抗體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)與功能機(jī)制對(duì)于開發(fā)高質(zhì)量生物藥物的重要性?？贵w分子由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，分子量約150 kDa，整體呈“Y”型構(gòu)造。

從功能上來看，抗體可劃分為兩個(gè)主要區(qū)域：

• Fab區(qū)（Fragment antigen-binding）：用于特異性識(shí)別抗原；
• Fc區(qū)（Fragment crystallizable）：通過與免疫系統(tǒng)中的受體或補(bǔ)體作用，介導(dǎo)免疫效應(yīng)。

Fab區(qū)由可變結(jié)構(gòu)域和部分恒定結(jié)構(gòu)域組成，決定抗體的特異性識(shí)別能力。Fc區(qū)由CH2和CH3恒定結(jié)構(gòu)域組成，是抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的關(guān)鍵接口。

Fab區(qū)機(jī)制：從靶點(diǎn)識(shí)別到功能干預(yù)

Fab區(qū)決定了抗體的特異性和作用方式，常見機(jī)制包括：

1. 中和游離靶點(diǎn)

如VEGF、TNF-α等游離因子在多種疾病中異常表達(dá)?？贵w通過Fab區(qū)結(jié)合這些分子，阻斷其與受體的結(jié)合，從而抑制異常信號(hào)通路，是抗炎和抗腫瘤藥物的重要機(jī)制之一。

2. 靶向細(xì)胞表面抗原

針對(duì)膜蛋白靶點(diǎn)，F(xiàn)ab區(qū)可實(shí)現(xiàn)以下功能：

• 結(jié)合但不阻斷信號(hào)：用于靶向標(biāo)記或藥物遞送；
• 拮抗功能：阻斷配體結(jié)合，抑制下游通路；
• 激動(dòng)功能：模擬配體活性，激活細(xì)胞信號(hào)，適用于特定激活性策略。

AtaGenix在抗體人源化、親和力成熟與活性篩選方面具備成熟平臺(tái)，支持客戶針對(duì)不同F(xiàn)ab作用機(jī)制開展高效開發(fā)。

Fc區(qū)機(jī)制：連接適應(yīng)性與先天免疫的效應(yīng)樞紐

Fc結(jié)構(gòu)域是抗體連接免疫系統(tǒng)的核心橋梁，可通過與Fc受體或補(bǔ)體系統(tǒng)結(jié)合，引發(fā)以下三大經(jīng)典效應(yīng)機(jī)制：

Fig.1.Fc受體（FcRs）分類圖示

1. 補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）

抗體結(jié)合靶細(xì)胞后可激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，形成膜攻擊復(fù)合物，穿孔裂解靶細(xì)胞。

2. 抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）

抗體結(jié)合靶細(xì)胞后，通過FcγRIII招募NK細(xì)胞，釋放穿孔素等殺傷物質(zhì)清除靶細(xì)胞。

3. 抗體依賴性吞噬作用（ADCP）

巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞通過Fcγ受體識(shí)別包被靶點(diǎn)的IgG，完成吞噬與降解過程。

Fc結(jié)構(gòu)調(diào)控與藥效優(yōu)化

Fc結(jié)構(gòu)的亞型選擇、糖基化修飾以及Fc工程均會(huì)顯著影響抗體的體內(nèi)藥效。例如：

• IgG1 亞型適合用于誘導(dǎo)強(qiáng)ADCC/ADCP效應(yīng)；
• Fc去巖藻糖修飾可增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷能力；
• 與FcRn的親和力決定抗體在體內(nèi)的半衰期長短。

此外，FcγRI（CD64）作為高親和力Fc受體，主要介導(dǎo)ADCP，常見于巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞表面；FcγRIIIa（CD16）是NK細(xì)胞上的主要ADCC介導(dǎo)受體；而Type II Fc受體如DC-SIGN，則主要參與抗原呈遞和免疫調(diào)節(jié)，在疫苗與免疫治療研究中具備重要價(jià)值。

AtaGenix具備完善的Fc結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與工程優(yōu)化能力，支持客戶實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)型抗體、長效抗體及新型多功能抗體的開發(fā)需求。

關(guān)于普健生物（武漢）科技有限公司

普健生物（武漢）科技有限公司由中法科學(xué)家于2011年聯(lián)合創(chuàng)立，是ProteoGenix在中國的研發(fā)與生產(chǎn)基地。公司位于武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地，總面積達(dá)4700平方米，其中包括800平方米的GMP級(jí)別細(xì)胞房和一個(gè)100平方米的無菌、無內(nèi)毒素純化實(shí)驗(yàn)室，設(shè)備投入超過2000萬元。

作為光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺(tái)，普健生物依托國際化的技術(shù)實(shí)力，圍繞重組蛋白、抗體、診斷原料、抗體藥物發(fā)現(xiàn)等方向，構(gòu)建了三大自主核心平臺(tái)：

• 生命科學(xué)平臺(tái)：具備哺乳動(dòng)物細(xì)胞、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、酵母和昆蟲細(xì)胞在內(nèi)的五大蛋白表達(dá)系統(tǒng)，支持從分子構(gòu)建到蛋白表達(dá)純化、抗體重組表達(dá)及單克隆抗體制備的全流程服務(wù)；
• 診斷原料開發(fā)平臺(tái)：擁有開放式全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)，可快速開發(fā)高性能診斷核心原料；
• 抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)：以Single B細(xì)胞技術(shù)、雜交瘤篩選與噬菌體展示為核心，已構(gòu)建多個(gè)天然噬菌體抗體文庫，支持多物種免疫與篩選服務(wù)。

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